Gabapentinoïdes et opioïdes: trois ordonnances justes, une soirée dangereuse

À retenir

• Le danger de ces molécules est rarement dans la molécule: il est dans l’addition.
• Opioïdes, benzodiazépines, somnifères, antihistaminiques sédatifs et alcool tirent tous dans le même sens.
• Abaisser la tolérance aux opioïdes signifie qu’une dose inchangée peut devenir trop forte.
• Les moments à risque sont les changements: instauration, augmentation, sortie d’hôpital, reprise après une pause.
• Les signes surviennent surtout la nuit, ce qui veut dire que celui qui les repère n’est pas vous.

Un homme de soixante ans sort d’une opération du dos. Le chirurgien lui prescrit un antalgique opioïde pour les premières semaines. Le neurologue ajoute un gabapentinoïde, parce qu’une douleur en décharges électriques persiste dans la jambe et que les antalgiques classiques n’y peuvent rien. Le médecin traitant, voyant un patient épuisé qui ne dort plus, complète par un somnifère.

Trois ordonnances. Trois prescripteurs compétents. Aucune erreur nulle part. Et pourtant, ce soir-là, trois mains différentes se posent sur le même variateur.

La réponse courte: des cas d’insuffisance respiratoire, de coma et de décès ont été rapportés chez des patients traités par prégabaline en même temps que des opioïdes ou d’autres dépresseurs du système nerveux central, et l’ANSM précise que la prégabaline pourrait abaisser le seuil de tolérance aux opioïdes (ANSM). C’est pourquoi toute prescription concomitante doit être faite avec précaution.

Le variateur, et les trois mains

Au fond du cerveau, le tronc cérébral tient une commande dont personne ne s’occupe consciemment: celle qui fait respirer pendant le sommeil, pendant une conversation, pendant tout le reste. Ce n’est pas un interrupteur, c’est un variateur.

Les opioïdes le baissent directement, c’est leur effet le mieux connu. Les benzodiazépines et les somnifères apparentés le baissent autrement, en amplifiant un frein naturel du système nerveux. Les gabapentinoïdes agissent encore par une troisième voie, et leur effet sédatif vient s’ajouter aux deux précédents.

Aucune de ces trois familles n’est nécessairement dangereuse seule, à dose prescrite, chez une personne évaluée. Le problème est que les effets ne se contentent pas de s’additionner poliment: ils se renforcent. Le résultat peut dépasser ce que chaque produit, pris isolément, laissait attendre.

C’est là que se trouve le piège de notre patient opéré du dos. Chaque prescripteur a raisonné correctement sur sa propre ligne. Personne n’a regardé la somme.

La phrase qu’il faut traduire

L’ANSM écrit que la prégabaline pourrait diminuer le seuil de tolérance aux opioïdes. C’est une formulation technique et c’est probablement l’information la plus utile de cet article, alors prenons le temps.

Une personne traitée depuis des semaines par un opioïde développe une tolérance. Son organisme s’est habitué: la dose qui l’aurait assommée au premier jour la soulage désormais sans l’endormir. Cet équilibre est réel, et c’est lui qui rend le traitement vivable.

Abaisser ce seuil, c’est déplacer l’équilibre sans toucher à la dose. La même gélule, à la même heure, le même nombre de fois par jour, peut devenir excessive parce qu’autre chose est venu s’ajouter à côté.

Retenez cette conséquence, car elle est contre-intuitive: le danger peut apparaître alors que rien n’a changé dans votre opioïde. Ce n’est pas une augmentation qu’il faut surveiller, c’est une addition. Et une addition ne se voit pas sur une seule ordonnance.

Pourquoi la nuit

Le jour, la respiration est en partie volontaire: on parle, on bouge, on se redresse. La nuit, tout repose sur la commande automatique, celle-là même que ces médicaments freinent. C’est aussi le moment où l’on prend le somnifère, et souvent celui où l’on boit un verre.

D’où une caractéristique désagréable de ce risque: il se manifeste précisément quand la personne concernée n’est pas en état de le remarquer. C’est pourquoi cet article s’adresse autant à l’entourage qu’au patient.

Ce qui s’ajoute sans qu’on y pense

Trois catégories échappent presque toujours à l’inventaire mental que l’on fait de ses médicaments.

L’alcool. Il n’est pas rangé dans la case «médicament», il n’apparaît sur aucune ordonnance, et il est rarement mentionné spontanément en consultation. Il tire pourtant exactement dans le même sens.

Ce qui s’achète sans ordonnance. Certains produits contre l’allergie, contre le rhume ou pour dormir contiennent des antihistaminiques nettement sédatifs. L’absence d’ordonnance donne l’impression qu’ils ne comptent pas dans l’addition. Ils comptent.

Ce qui a été prescrit par quelqu’un d’autre. Un myorelaxant après un lumbago, un anxiolytique pour une période difficile, un traitement de substitution suivi ailleurs. Nos articles sur le tramadol et la codéine, sur les anxiolytiques et sur les somnifères décrivent chacune de ces familles.

Le mésusage documenté par l’ANSM confirme d’ailleurs cette logique par l’autre bout: quand la prégabaline apparaît dans des enquêtes sur les décès, c’est toujours en association avec d’autres substances, une benzodiazépine dans deux tiers des cas. Le sujet est traité en détail dans notre article sur l’ordonnance sécurisée.

Qui est le plus exposé

Situation	Pourquoi elle change la donne
Insuffisance rénale, même modérée	Ces molécules sont éliminées par les reins: elles s’accumulent
Âge avancé	Sensibilité accrue, élimination ralentie, ordonnances plus longues
Maladie respiratoire chronique, apnée du sommeil	La réserve respiratoire est déjà entamée
Sortie d’hospitalisation	Deux ordonnances coexistent souvent sans tri
Reprise après une interruption	La tolérance a baissé pendant la pause

La ligne rénale est la plus sournoise, parce qu’elle est silencieuse et qu’elle bouge. Une gastro-entérite, une canicule, une déshydratation de quelques jours suffisent à dégrader une fonction rénale, et donc à faire monter les concentrations, sans que rien n’ait été modifié dans l’ordonnance. C’est le même raisonnement que celui décrit pour les diurétiques.

Ce que l’entourage doit savoir reconnaître

Voici le passage à lire à voix haute à la personne qui dort à côté de vous.

Une respiration devenue lente, superficielle ou irrégulière. Un ronflement nouveau, bruyant, chez quelqu’un qui ne ronflait pas. Une somnolence dont on ne parvient pas à sortir la personne complètement. Une confusion marquée. Des lèvres, des ongles ou un teint qui virent au bleuté ou au grisâtre. Quelqu’un qui s’endort au milieu d’une phrase ou pendant un repas.

Ces signes ne s’observent pas en attendant de voir. On appelle le 15, ou le 112. En attendant les secours, on installe la personne sur le côté et on reste avec elle. Et on dit aux secours tout ce qui a été pris, y compris l’alcool et y compris ce qui vient d’ailleurs.

Ce qui réduit réellement le risque

Faire l’inventaire complet, une fois. Pas la liste des ordonnances: la liste de tout. Le pharmacien est la personne la mieux placée pour ce recoupement, et c’est précisément l’objet du bon usage des médicaments de la douleur rappelé par l’ANSM (ANSM).

Traiter la sortie d’hôpital comme un moment à risque. C’est le scénario le plus banal et le plus fréquent: l’ordonnance de sortie s’empile sur l’ancienne, et personne n’a la vue d’ensemble.

Ne rien ajuster seul. Une douleur mal contrôlée se rediscute. Elle ne se compense pas en superposant des sédatifs, ce qui est précisément le réflexe naturel à trois heures du matin.

Parler de l’alcool honnêtement. C’est l’information la plus souvent tue et l’une des plus utiles à donner.

Poser la question de la naloxone. Pour les personnes sous opioïdes à risque de surdose, un antidote existe et peut être mis à disposition de l’entourage. La HAS traite explicitement de la prévention et de la prise en charge des surdoses (HAS). Ce n’est ni un aveu ni une prophétie, c’est une ceinture de sécurité.

Ce texte n’interdit rien

Il faut finir là-dessus, parce qu’un article de ce genre peut se lire comme une mise en garde contre son propre traitement, et ce serait un mauvais résultat.

Douleur neuropathique et douleur ordinaire coexistent très souvent chez la même personne. Il est fréquent, et parfois indispensable, qu’un gabapentinoïde et un opioïde figurent tous deux sur la même ordonnance. L’ANSM ne demande pas de proscrire l’association: elle demande qu’elle soit faite avec précaution.

Toute la différence tient à trois conditions. Quelqu’un l’a décidée. Quelqu’un connaît la liste complète. Et la personne comme son entourage savent ce qu’ils doivent surveiller.

Notre patient opéré du dos ne courait aucun risque particulier du fait de ses trois ordonnances. Il en courait un parce que personne, ce soir-là, n’avait les trois sous les yeux en même temps.

Et les génériques

Un générique authentique et traçable contient la même substance active, à la même teneur et sous la même forme que la référence, avec un fabricant identifié et un approvisionnement traçable conforme aux standards GMP. Neurontin contient de la gabapentine, et ses génériques sont équivalents dans ces conditions.

Le risque propre à ce sujet est d’un autre ordre. Un produit sédatif d’origine invérifiable ne pose pas seulement un problème d’efficacité: une substance inattendue ou un dosage faux viennent s’ajouter à une dépression respiratoire déjà possible, chez quelqu’un qui pensait connaître ce qu’il prenait. Notre guide sur l’achat de médicaments en ligne explique comment vérifier qu’un site est autorisé.

À lire aussi

Sur l’encadrement de la prégabaline en France, voir l’ordonnance sécurisée. Sur l’usage de ces molécules dans la douleur, voir gabapentine et douleur neuropathique. Sur les opioïdes antalgiques, voir tramadol et codéine.

FAQ

Mon médecin m’a prescrit les deux, dois-je m’inquiéter ?

Non, si les deux sont prescrits en connaissance de cause avec la surveillance prévue. Ce qu’il faut éviter, c’est que deux prescripteurs s’ignorent ou qu’un produit sédatif s’ajoute sans que personne ne le sache.

Un verre de vin le soir, est-ce vraiment un problème ?

L’alcool va dans le même sens que ces traitements et sa tolérance varie beaucoup d’une personne à l’autre. La question mérite d’être posée franchement au médecin, surtout si un opioïde ou un somnifère figure aussi sur l’ordonnance.

La gabapentine est-elle moins risquée que la prégabaline ?

Leurs conditions de prescription diffèrent en France, mais elles appartiennent à la même famille et le raisonnement sur les associations sédatives vaut pour les deux.

Comment savoir si mes reins vont bien ?

Par une prise de sang simple, que votre médecin prescrit sans difficulté. C’est une vérification particulièrement utile après une déshydratation, une infection ou un épisode de canicule.

Sources et note de vérification

Page vérifiée le 10 août 2026 à partir de l’actualité de l’ANSM sur la prégabaline, qui rapporte les cas d’insuffisance respiratoire, de coma et de décès sous prégabaline associée à des opioïdes ou à d’autres dépresseurs du système nerveux central ainsi que l’abaissement possible du seuil de tolérance aux opioïdes, de son dossier thématique sur le bon usage des médicaments de la douleur, et du travail de la Haute Autorité de Santé sur le bon usage des médicaments opioïdes et la prise en charge des surdoses. Aucune posologie ne figure ici. Le patient décrit en ouverture est une situation composite, destinée à illustrer un mécanisme.